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            心梗動物模型

            造模機制: 通過結扎引起模型動物的冠狀動脈狹窄或閉塞,使該冠脈所供應的心肌缺血、壞死,從而引起模型動物心肌梗死。 

            造模方法: 

            1、簡要的來說,一般冠狀動脈結扎術主要分為三步: 

            2、首先,動物在麻醉后,在第四肋間行左胸開胸術;然后小心地將心包膜打開,在左心耳尖遠端結扎左冠狀動脈前降支(left anterior descending,LAD),如果結扎成功的話。心電圖(electrocardiogram,ECG)則顯示典型的ST段抬高,而觀察左心室前壁也會變白; 

            3、最后關閉胸腔。如需制作心肌缺血再灌注損傷模型,可在結扎LAD后30分鐘再去除結扎,引起缺血再灌注損壞。 

            大鼠: 

            1、選用成年Wistar大鼠,體重250g左右,39/L戊.芭.比.妥.鈉10ml/kg進行腹腔注射,插管前給予啊托.品 20~30μg/kg腹腔注射。先行氣管插管,連接呼吸機; 

            2、大鼠仰臥位四肢固定好,去毛,上界為胸骨上緣水平,下界為胸骨下緣水平。消毒鋪單后,以心尖搏動最強點為中心,沿胸骨左緣3mm左右作一約1.5~2.0cm長縱形切口,逐層開胸進入胸腔。 

            3、剪開心包膜,暴露左心耳,從左心耳下方2~3mm入針,結扎的中點在左心耳和肺動脈圓錐的交界上。 結扎方向與左心耳邊緣平行,而且與房室交界線垂直。 

            4、進針深度1.5~2.0mm,由于大鼠冠狀動脈細小不易于心肌分離,通常用縫合線連同部分心肌一起結扎,結扎的力度適中以防止損傷心肌或血管。把心臟放回胸腔,迅速縫合胸壁。停止人工呼吸。 

            5、造模成功的標志是心壁的顏色變白和心電圖監測ST段抬高。 

            小鼠: 

            1、選用25~30g小鼠。腹腔內注射戊.芭.比.妥.鈉(50mg/kg)。 

            2、待小鼠麻醉后將其用膠布固定于操作板上。剃凈胸部毛發,70%乙醇消毒,在直視下將22G套管針送入氣管,重建氣道,呼吸頻率設置于100~110次/min。 

            3.取左側胸骨正中線,垂直肋骨,剪開皮膚。逐層分離胸大肌,胸小肌,在小鼠的呼氣相分別剪斷等

            三、四、五肋骨,使用開胸器將胸骨撐開、固定,暴露心臟,剪開心包膜,

            4、在顯微鏡下尋找左前降支,在左房下緣1mm左右,跨度1mm左右以10.0的眼科縫合線結扎左前降支。

            5、觀察心電圖ST-T改變及心肌顏色變化,拆除開胸器,以8-0的無創經合線關閉胸腔,縫合皮膚,術后維持呼吸機約30分鐘,待小鼠清醒后撤機。



            模型特點: 

            冠脈結扎法是一種最常用的復制心肌梗死模型的方法,也是研究心肌缺血損傷公認的模型。結扎法制作心梗動物模型的范圍較為清楚、效果確切,可根據研究需要對心臟不同的區域進行造模,并能通過心電圖、 病理學、血清酶學等對造模過程進行實時監控和評估。 

            然而,結扎法需要對動物進行開胸操作,并涉及氣管插管、麻醉和術后護理等外科操作,過程復雜并對外 科技術和設備要求高,并不適用于普通實驗室造模研究。創傷大,對動物影響大。此外,術后動物高死亡率會進一步增加造模成本,有研究表示術后動物死亡率可高達60%。 

            模型評估和應用:

            臨床上絕大多數心肌梗死都是冠狀動脈粥樣硬化造成的,動脈粥樣硬化不穩定斑塊出血后形成血栓是造成冠狀動脈閉塞的病理基礎。 

            人類心肌缺血50%發生于左前降支供血區域,因此結扎冠脈引起的急性心肌缺血動物模型臨床相似度高, 可用于研究心肌缺血后血流動力學和心肌代謝的改變,也可用于研究預防及治療心肌缺血的藥物。 

            但結扎法造成心肌梗死并無這種病理基礎,開胸術也引起動物產生一些生理、生化指標改變,使模型動物與臨床心肌梗死發病有一定區別。但是,結扎法確切的造模效果和精確的控制,仍然有其特定運用空間。 

            本模型適用于要求心肌損傷改變與臨床相似,或需要精確控制梗死時間和范圍的研究;由于造模過程相對復雜,需要有一定外科設備和技術基礎的實驗室來承擔。 

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