基本原理

高血壓模型的建立可以用兒茶酚胺類或其它體液加壓物質注射來形成，但是這類模型造成的高血壓時間短，不適于長時間的研究。因此如果要進行長時間深入的研究則應復制慢性實驗性高血壓模型。除遺傳性 高血壓動物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外，其它各類慢性實驗性高血壓動物模型（如神經原 型、腎型、內分泌型和飲食型等），大多要經過一定的手術、藥物或其他附加因素處理，與人類高血壓病的臨床不完全一致，但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實驗手段。

實驗中常用的動物為大白鼠和狗，猴來源不易，家兔血壓升高不夠顯著，故后兩種動物較少應用，下面就是幾種常用的高血壓動物模型建立方法。 

實驗方法 

聽源性高血壓： 

1、采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠（比純種大白鼠較易誘發成功），4月齡，放入隔音室內籠養，噪音刺激可由電鈴或揚聲器發出，發音器是一個音頻振蕩器，連接一個20W高音揚聲器。 

2、噪音刺激應經常在700～1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘刺激30秒。

3、可隨時變換毋須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續數月。 

4、噪音刺激連續3個月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113±8mmHg，此時可升高到130～140mmHg，有40%動物收縮壓可高達160mmHg。 

此種高血壓動物模型與人的高血壓病相類似，適用于降藥物的篩選。 

實驗性腎動脈狹窄性高血壓： 

1、將狗或家兔麻醉后，腹臥位，從脊柱旁1.5～2cm處開始，右側順肋骨緣，左側在離肋骨緣約兩指寬的 地方作4cm長的皮膚切口，分離皮下組織和腰背筋膜，切開內斜肌盤膜，推開背長肌，暴露腎并小心地鈍 性分離出一段腎動脈，選用一定直徑的銀夾或銀環（6～8kg狗所用的環直徑為0.8～1.2mm，家兔用的環直徑為0.5～0.8mm）套在腎動脈上造成腎動脈狹窄。 

2、如一側腎動脈狹窄，則應將另一側腎摘除，后一手術在間隔10～12天后進行。 

3、手術后幾天，血壓開始升高，1～3月后血壓升達高峰，并可長期維持下去。例如家兔手術前血壓平均值為100mmHg，手術后2周升到125mmHg，1個月后升到135mmHg，2個月后可升達140～194mmHg。 

4、國內有主張從腹中線作切口，一次手術使兩側腎動脈狹窄。
5、血壓升高速度和程度取決于腎動脈狹窄的程度，當腎動脈過度狹窄時，會造成惡性高血壓，并使動脈迅速死亡，一般狹窄血管口經的1/4~1/3為宜，
此種腎型高血壓模型與臨床高血壓病的改變相同，對降壓藥效果也與臨床病人相等。

腎外包扎高血壓： 

1、腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實質，造成腎組織缺血，使腎素形成增加，血壓上升。 

2、選用120～150g大白鼠，麻醉后，皮膚消毒，從第10胸椎到第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚，在左側季助下1.5～2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開肌肉，用兩脂從腹下部將腎臟自創口中擠出，小心地將腎臟與周圍組織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成“X”形，繞腎門將腎臟交叉包扎，然后在相對側切開，取出右腎，分離后切除，分別縫合肌肉和皮膚創口。 

3、皮下注射1～2萬單位青霉素G。 

4、術后可加飲1%氯化鈉溶液作為促進因素，約經20天，有70%以上的大白鼠出現高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。 

需確認的信息 

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）