1型糖尿病動物模型免疫代謝系統模型

造模機制

鏈脲佐霉素(streptozotocin,STZ)化學名稱為2-desoxy-2-(3-methyl-3-nitrosoureido)- d-glucopyranose，是無色鏈霉菌屬的發酵產物，其結構中的亞.硝.基.脲是細胞毒素，它對一些種屬的動物胰島β細胞有選擇的破壞，可以使猴、狗、羊、家兔、大鼠、小鼠等實驗動物產生糖尿病，是目前使用最廣泛的糖尿病動物模型化學誘導劑。

STZ通過自由基(如CH3)損傷β細胞，使細胞內胰島素合成受損，造成胰島素缺乏。STZ誘導制備1型糖尿病模型時，多次小劑量注射可有效模擬糖尿病的病程及發病原理，并降低動物死亡率，故目前使用較多。

實驗方法

1、鏈脲霉素易溶于水，其水溶液在室溫下極不穩定，可在數分鐘內分解成氣體，故其水溶液應在低溫和 pH4的條件下配制并保存。

2、亦可注射前用0.05mol/L檸檬酸(pH4.5)配成2％的 STZ溶液，新鮮使用，STZ劑量因實驗動物的種系、品種不同而異。

3、不同種屬動物對鏈脲霉素的β細胞毒性的敏感性差別較大，多選狗、大鼠和小鼠進行試驗。以大鼠最為常用。

4、大鼠糖尿病STZ的劑量為40～75mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。性別不拘，實驗前需禁食24小時。 5、小鼠對此藥敏感性較差，常用量為100～200mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。

6、注射STZ后72小時，血糖可穩定升高，動物有三多癥狀(多食、多飲、多尿)，此時預測血糖在 11.1mmol/ L以上即可選用。

7、給小鼠注射小劑量STZ(35～40mg/ kg)，連續5天，1～2周后可引起胰島炎，雄性更敏感。

模型特點

給猴、狗、大鼠和小鼠等注射鏈脲霉素后，血糖水平的改變亦可分為三個時相：早期高血糖相，持續約1 ～2小時，低血糖相，持續約6～10小時及24小時后出現穩定的高血糖相即糖尿病階段。注射STZ后，胰腺的胰島呈現明顯的病理形態學變化。

β細胞顯示不同程度的脫顆粒、變性、壞死及再生變化。與四氧嘧啶糖尿病不同，鏈脲霉素引起的糖尿病高血糖反應及酮癥均較緩和。

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