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            1型糖尿病動物模型 免疫代謝系統模型

            造模機制 

                   鏈脲佐霉素(streptozotocin,STZ)化學名稱為2-desoxy-2-(3-methyl-3-nitrosoureido)- d-glucopyranose,是 無色鏈霉菌屬的發酵產物,其結構中的亞.硝.基.脲是細胞毒素,它對一些種屬的動物胰島β細胞有選擇的破 壞,可以使猴、狗、羊、家兔、大鼠、小鼠等實驗動物產生糖尿病,是目前使用最廣泛的糖尿病動物模型 化學誘導劑。 

                   STZ通過自由基(如CH3)損傷β細胞,使細胞內胰島素合成受損,造成胰島素缺乏。STZ誘導制備1型糖尿 病模型時,多次小劑量注射可有效模擬糖尿病的病程及發病原理,并降低動物死亡率,故目前使用較多。 

            實驗方法 

            1、鏈脲霉素易溶于水,其水溶液在室溫下極不穩定,可在數分鐘內分解成氣體,故其水溶液應在低溫和 pH4的條件下配制并保存。 

            2、亦可注射前用0.05mol/L檸檬酸(pH4.5)配成2%的 STZ溶液,新鮮使用,STZ劑量因實驗動物的種系、 品種不同而異。 

            3、不同種屬動物對鏈脲霉素的β細胞毒性的敏感性差別較大,多選狗、大鼠和小鼠進行試驗。以大鼠最為 常用。 

            4、大鼠糖尿病STZ的劑量為40~75mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。性別不拘,實驗前需禁食24小時。 5、小鼠對此藥敏感性較差,常用量為100~200mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。 

            6、注射STZ后72小時,血糖可穩定升高,動物有三多癥狀(多食、多飲、多尿),此時預測血糖在 11.1mmol/ L以上即可選用。 

            7、給小鼠注射小劑量STZ(35~40mg/ kg),連續5天,1~2周后可引起胰島炎,雄性更敏感。 

            模型特點 

            給猴、狗、大鼠和小鼠等注射鏈脲霉素后,血糖水平的改變亦可分為三個時相:早期高血糖相,持續約1 ~2小時,低血糖相,持續約6~10小時及24小時后出現穩定的高血糖相即糖尿病階段。注射STZ后,胰腺 的胰島呈現明顯的病理形態學變化。 

            β細胞顯示不同程度的脫顆粒、變性、壞死及再生變化。與四氧嘧啶糖尿病不同,鏈脲霉素引起的糖尿病 高血糖反應及酮癥均較緩和。 


            需確認的信息 

            1. 模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)

            2. 動物體重有無要求,年齡有無要求

            3. 雌雄有無要求

            4. 模型構建具體方案

            5. 取材要求(采血、取組織樣本) 




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